從臨床醫(yī)學(xué)的角度縱觀光動力療法的發(fā)展歷史，大致可以分為四個階段：

1. 現(xiàn)象探索階段（二十世紀40年代以前）

盡管早在4000年前古埃及人就通過口服含光敏劑的植物后照光來治療白癜風(fēng)，但有關(guān)光動力療法的科學(xué)探索則始于二十世紀初。在二十世紀的前40余年中，人們通過對某些染料（丫啶橙、伊紅等）和粗品血卟啉（Hp）的研究，發(fā)現(xiàn)了光動力療法中的一些重要現(xiàn)象、作用和基本規(guī)律，為現(xiàn)代光動力療法奠定了基礎(chǔ)。此后，光動力療法的發(fā)展更主要的則是技術(shù)方面的突破、應(yīng)用方法的改進和作用對象的拓展。

這一時期的重要事件：

1841年，Scherer用濃硫酸處理干血粉得到不含鐵的代色產(chǎn)物，后來被Hoppe-Seyler稱為血卟啉（haematoporphyrin,Hp）。

1900年，Raab發(fā)現(xiàn)丫啶橙(Acridine orange)染色使草履蟲發(fā)生光敏致死現(xiàn)象。

1904年，Tappeine首次提出光動力作用（Photodynamic effect）的概念。

1913年，Meyer-Betz在給自己注射200mg Hp后，發(fā)生了強烈的光過敏反應(yīng)，這一癥狀持續(xù)了幾個月。這是人類首次觀察到Hp導(dǎo)致人體皮膚的光敏現(xiàn)象

1924年，Policard首次在腫瘤組織觀察到Hp的熒光。

1942年，Auter和Figge給大鼠注射Hp后，觀察到Hp能優(yōu)先在腫瘤組織等新生組織中富集，當(dāng)用紫外光照射時腫瘤區(qū)產(chǎn)生桔紅色熒光，當(dāng)用日光照射時可以損傷腫瘤組織。這是人類首次發(fā)現(xiàn)Hp對腫瘤組織光敏殺傷作用。

2. 腫瘤診斷階段（二十世紀50年代 - 60年代）

在二十世紀50年代，人們開始將光動力反應(yīng)用于腫瘤的早期診斷，稱之為腫瘤熒光定位診斷（Tumor－Photolocatization），標(biāo)志著光動力療法開始進入了臨床實用階段。同期還研制開發(fā)出血卟啉衍生物（HpD）。這是人類在光敏劑研究方面取得的最關(guān)鍵進展，對于PDT的發(fā)展和普及產(chǎn)生了至關(guān)重要的促進作用。此期對腫瘤的光動力治療也進行了初步探索，但由于是采用普通光作為光動力反應(yīng)的激發(fā)光源，強度不夠，波長也不匹配，始終未能取得重大突破。

這一時期的重要事件：

1955年，Rassmussen－Taxdal給11例腫瘤患者靜脈注射總劑量為500－1000mg的Hp，其中8例患者的腫瘤組織中桔紅色熒光。這是光動力反應(yīng)首次用于人體癌癥的光動力診斷。

1956年前后，Schwarty用冰醋酸-硫酸處理市售的Hp二鹽酸鹽，制備得到一種復(fù)雜的混合卟啉制劑，將其稱之為血卟啉醋硫酸鹽，后來被稱為血卟啉衍生物（Haematoporphyrin derivatives, HpD），并觀察到HPD在腫瘤組織的熒光定位特性顯著好于Hp。HPD至今仍然是臨床上使用的主要光敏劑之一。

1959年，Lipson在碩士論文中首次報告HPD的腫瘤熒光定位診斷特性和光動力殺傷作用顯著優(yōu)于Hp。

1961年和1964年，Lipson先后報告50例支氣管肺癌和食道癌患者的HPD診斷結(jié)果，陽性符合率在80%以上，并首次提出“熒光內(nèi)窺鏡診斷”的概念。

1966年，Lipson首先提出了利用HpD的光敏化作用來治療腫瘤的設(shè)想，并給一位乳腺癌患者進行了光動力治療，注射HpD數(shù)小時后，用白光照射胸壁上的轉(zhuǎn)移乳腺癌，發(fā)現(xiàn)腫瘤部分壞死。但此研究結(jié)果未能引起人們的關(guān)注。

1968年，Gregorie等報告了對226例腫瘤患者的診斷結(jié)果，惡性腫瘤173例（包括乳腺癌、宮頸癌、喉癌、肺癌、基底細胞癌、皮膚鱗癌、食道癌、黑色素瘤和視網(wǎng)膜母細胞瘤等），其中有132例可以看到典型的桔紅色熒光，陽性符合率為76.3%。

3. 腫瘤治療階段（二十世紀70年代~ 80年代）

1960年世界第一臺紅寶石激光器問世，到70年代已有多種激光器用于臨床醫(yī)療中。由于激光的單色性好、功率大，故可以更有效地激發(fā)光動力反應(yīng)。激光器的出現(xiàn)不僅改善了光動力治療的效果，同時也極大地激發(fā)起人們對光動力療法的研究熱情，以至于在70年代末至80年代形成了腫瘤光動力療法的研究高潮，使光動力療法成為繼手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療之后治療腫瘤的又一重要手段。

這一時期的重要事件：

1972年，Diamond等在《手術(shù)刀》雜志報道用光照注射過血卟啉的實驗動物，導(dǎo)致腫瘤組織壞死。光動力治療此時才真正引起人們的注意。

1974年，Tomson將荷瘤小鼠腹腔注射丫啶橙，用488nm波長的Ar+激光照射，除觀察到腫瘤特異性熒光外，也發(fā)現(xiàn)光動力治療具有明顯的抑腫瘤作用。這是激光首次用于光動力療法。

1974年和1975年，美國的Dougherty在《北大西洋公約組織癌癥研究所雜志》上連續(xù)報道以HPD為光敏劑結(jié)合紅光照射，對乳腺癌、子宮癌、基底細胞癌、鱗狀上皮癌等十幾種癌癥進行治療，收到良好效果。這些研究結(jié)果極大促進了PDT的發(fā)展，Dougherty也因此被公認為是腫瘤光動力治療的先驅(qū)者。

1980年以后，日本東京醫(yī)科大學(xué)早田一博、加藤等人報道用染料激光器為治療光源，治療早期肺癌、胃癌、食道癌，癌細胞于二周內(nèi)全部被殺死，療效滿意。

1993年4月16日，加拿大健康保護局（The Health Protection Bureau of Canada）宣布，批準(zhǔn)光敏素Ⅱ（Photofrin Ⅱ）商品化，用于治療膀胱癌。

此后日本、美國和歐洲也相繼批準(zhǔn)了用PDT來治療一些癌癥，如胃癌、肺癌等。至此，光動力療法正式確立了其在臨床應(yīng)用中的地位。

4. 臨床應(yīng)用拓展階段（二十世紀90年代以來）

1990年，國內(nèi)顧瑛等開始探索用PDT治療鮮紅斑痣，經(jīng)過系統(tǒng)研究，根據(jù)HpD的吸收代謝特點和光敏激發(fā)特性，建立了一種全新的治療鮮紅斑痣的PDT方案。該療法于1991年1月首先在解放軍總醫(yī)院激光科臨床應(yīng)用成功，隨后在國內(nèi)多家醫(yī)院推廣，現(xiàn)已治療鮮紅斑痣患者3000余例，有效率達98%以上，治療后的病變色可完全消褪，增厚的病變皮膚變平，無疤痕，在十年的隨訪中未見復(fù)發(fā)。該療法開創(chuàng)了PDT治療非腫瘤疾病的先河，標(biāo)志著PDT進入了一個新的發(fā)展階段，并于1997年獲得中國國家發(fā)明獎。

1995年，視網(wǎng)膜黃斑變性（AMD）的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究在美國4個中心同時開展，共觀察128名AMD 患者，熒光血管造影結(jié)果顯示新生血管完全封閉，無典型的熒光滲漏，所有病人的視力有改善。在此基礎(chǔ)上進行了Ⅲ期臨床研究，共有22個中心同時進行研究，其中11個在美國，2個在加拿大，9個在歐洲。3~12個月的隨訪的結(jié)果顯示，PDT治療不僅能夠避免中至重度視力喪失，而且還可以改善視力。2000年，美國食品與藥物管理局（FDA）正式批準(zhǔn)苯并卟啉衍生物單酸環(huán)A（BPD-MA，商品名為Verteporfin）用于視網(wǎng)膜黃斑變性的臨床治療。

目前，在歐美日等許多發(fā)達國家，光動力治療作為一種腫瘤治療的新技術(shù)，己經(jīng)獲得政府主管機構(gòu)的審查批準(zhǔn)，在越來越多的醫(yī)院已成為一種新的常規(guī)治療手段，基礎(chǔ)研究不斷深入，臨床應(yīng)用日益廣泛。產(chǎn)業(yè)界也在加快新型光敏藥物和配套設(shè)備的研制步伐，以滿足醫(yī)療市場不斷增長的需要。

光動力療法在中國的發(fā)展歷程

我國在PDT方面的研究較美國、日本等國起步稍遲，但進步較快。1981年7月北京同仁醫(yī)院應(yīng)用北京工業(yè)制藥研究所研制的HpD和北京市光電子技術(shù)研究所提供的激光器，診治1例左下瞼基底細胞癌患者獲得成功，從而開創(chuàng)了國內(nèi)PDT應(yīng)用的先例。同年北京成立了“北京地區(qū)PDT治療協(xié)作組”，共有8家醫(yī)院參加，在1982年8月至1984年12月期間共采用PDT治療各種腫瘤患者421例，總有效率達86.7%。PDT診治腫瘤曾被列為我國“六五”、“七五”科技重點攻關(guān)項目。國家投入了大量人力物力，從藥物、設(shè)備、基礎(chǔ)到臨床做了大量研究，得到了舉世矚目的成就，同時也加快了PDT專業(yè)隊伍的建設(shè)和相關(guān)人才的培養(yǎng)，極大地促進了我國PDT事業(yè)的發(fā)展和普及。經(jīng)過多年的協(xié)作攻關(guān)，我國研制出臨床需要的多種激光器，開發(fā)出癌卟啉、癌光啉和光卟啉等光敏劑，臨床診治患者達數(shù)千例以上，使我國成為開展PDT病例數(shù)最多的國家。目前，我國在光敏劑開發(fā)、相關(guān)基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用等方面已形成自己的特色，某些領(lǐng)域已走在世界前列。